2026年01月，王振山教授课题组在eBioMedicine（柳叶刀子刊，中科院双一区，影响因子10.8）在线发表论文《The rs713586 risk variant dysregulates ADCY3 rather than DNAJC27, leading to obesity through ZFP42-TET1-mediated DNA methylation》。该文一经发表，就被科研猫平台作为“亮点论文”重点推送。

全球超20亿人饱受肥胖困扰，但多数致病基因变异位于非编码的“基因荒漠”中，难以判断其真正靶基因。此前，位于人类第二号染色体的rs713586变异体被反复发现与肥胖相关，却长期陷入“它到底调控远端的ADCY3 还是邻近DNAJC27”的争议——前者是已知调控体重的关键信号基因，后者功能模糊且证据薄弱。本研究跳出传统关联推断，用CRISPR/Cas9精准编辑人类细胞、构建基因敲除小鼠，并结合表观遗传测序，首次证实：rs713586的致病效应完全依赖于ADCY3；风险等位碱基像一把“错配钥匙”，让转录因子ZFP42无法插入DNA锁孔，进而导致“DNA 清洁工”TET1失联，最终使ADCY3启动子区域被异常甲基化而“封印”。这一发现不仅终结了学界长期争论，更将肥胖机制从宏观表型推进到DNA化学修饰层面，为开发表观遗传干预手段奠定基础，并为解析其他非编码变异致病机制提供了范式。

  王振山教授和胡晓宇研究员为论文通讯作者，已毕业博士研究生王伟娜和硕士研究生刘雨薇为论文共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、河北省科学基金、河北大学绿色发展研究院基金、河北省基础生物互作中心基金的支持。全文链接https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2352-3964%2825%2900562-6。王振山课题组长期致力于肥胖机制研究，近年来在eBioMedicine、Advanced Science(2篇)、EMBO Reports等期刊发表系列原创性论文，拓宽了对肥胖机理的表观遗传认知。