马拉色菌（Malassezia）是人类皮肤上最常见的真菌。最近研究表明，Malassezia除了能引起皮肤疾病外，还在促进癌症方面起着关键作用。其中，球形马拉色菌（Malassezia globosa）已被证明在胰腺癌肿瘤中富集，并可以通过MBL-C3补体促进肿瘤生长。Dohlman等人通过分析正常人的乳腺组织和乳腺癌患者的肿瘤组织发现Malassezia在乳腺肿瘤中的表达明显增多。此外，Narunsky-Haziza等人发现肿瘤内M. globosa富集会导致乳腺癌患者总生存期显著缩短。虽然前期研究显示M. globosa和乳腺癌之间存在某种关联，但是关于其促进肿瘤生长还未得到证实，其相关机制仍未得到探索。

本研究通过将M. globosa定殖于小鼠乳腺脂肪垫，同时进行原位移植瘤实验，结果发现M. globosa定殖后可以促进乳腺癌的生长（图1），并且能够促进IL-17A的表达，同时招募巨噬细胞进入肿瘤微环境造成免疫监视逃逸（图2）。

在M. globosa的作用下，巨噬细胞向M2极化最终造成肿瘤生长。另外，M. globosa是一种嗜脂性真菌，无法合成可供自身生长的脂质，因此M. globosa往往寄生于皮脂腺较为丰富的部位。人体乳房主要由皮肤、纤维组织、脂肪组织和乳腺等构成，因此推测M. globosa可以依赖乳腺脂肪中的营养生存从而造成组织的纸质紊乱。根据转录组结果发现，在经过M. globosa定殖后，肿瘤组织内控制细胞脂质平衡的鞘氨醇激酶（Sphk1）表达升高，导致慢性炎症反应，从而促进肿瘤生长（图2）。

上述研究成果近期在mBio上在线发表，同时美国微生物学会官网配发了该文章的Press Releases：Skin Fungus Colonization Accelerates Breast Cancer。河北大学生命科学学院2022级博士研究生刘苗苗为第一作者，王启明研究员为通讯作者。该研究得到国家自然科学基金（31961133020和32370015）和河北大学高级人才（521000981388）项目资助。

论文信息：Liu MM, Zhu HH, Bai J, Tian ZY, Zhao YJ, Boekhout T, Wang QM*. 2024. Breast cancer colonization by Malassezia globosa accelerates tumor growth. mBio, https://doi.org/10.1128/mbio.01993-24 (中科院一区, Q1, IF: 5.1)

图1 M. globosa促进乳腺肿瘤生长

图2 M. globosa促进巨噬细胞M2极化的同时增加Sphk1的表达