核糖体生物合成是一个复杂且受到精密调控的重要生物学过程,与多种生命活动密切相关。异常的核糖体生物合成过程会导致多种遗传疾病和癌症的发生。目前,参与核糖体生物合成过程的剪切因子尚未完全鉴定。因此,迫切需要寻找新型关键剪切因子,挖掘该过程潜在的药物靶点,从而为核糖体相关疾病的治疗提供可靠的理论依据。已有研究报道,干扰素刺激基因20样2蛋白(Interferon-stimulated gene 20 like 2,ISG20L2)作为核酸外切酶参与哺乳动物5.8S rRNA前体(5.8S pre-RNA)(precursor ribosomal RNA,pre-rRNA)加工成熟。然而,尚不清楚ISG20L2是否介导其它核糖体前体rRNA的加工,其潜在的生物学效应和催化机理均有待阐明。
2023年12月28日,河北大学生命科学学院DNA损伤修复研究团队刘秀华教授及吴琛教授共同通讯在国际权威期刊Nucleic Acids Research(IF=14.9, 5-year IF=16.4, JCR一区)在线发表题为“Molecular mechanism of human ISG20L2 for the ITS1 cleavage in the processing of 18S precursor ribosomal RNA”的研究成果。该研究首次发现ISG20L2参与18S pre-rRNA成熟加工过程,并在分子水平上阐明了ISG20L2介导pre-RNA外切的催化反应机制。研究还揭示ISG20L2通过参与核糖体生物发生过程促进结肠癌细胞增殖。这些研究结果对于深入研究核糖体前体RNA加工过程具有重要的科学意义,同时也为核糖体相关疾病的药物开发提供理论依据与结构基础。
文章模式图 (图源自Nucleic Acids Research)
河北大学生命科学学院博士研究生马银良和王佳旭为本文的共同第一作者。河北大学生命科学学院DNA损伤修复研究团队刘秀华教授及吴琛教授为本文的共同通讯作者。河北大学为第一署名单位。该研究得到了国家自然科学基金委、河北省教育厅、河北省自然科学基金委员会和河北大学的经费支持。
《Nucleic Acids Research》由牛津大学(Oxford University Press)主办,是国际核酸研究领域影响力最高的期刊,在生物化学与分子生物学领域JCR排名为:10/285。
原文链接:https://doi.org/10.1093/nar/gkad1210